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PIAS1如何通過SUMO化修飾調控細胞遷移過程?

更新時間:2026-01-12點擊次數:41

一、SUMO化修飾有何生物學功能?

SUMO化修飾是一種動態可逆的蛋白質翻譯后修飾過程,其機制雖與泛素化相似,但生物學功能存在顯著差異。不同于泛素化主要介導蛋白質降解,SUMO化修飾參與調控蛋白質的亞細胞定位、蛋白質相互作用及功能活性。該修飾過程涉及三個關鍵酶類:SUMO活化酶(E1)、SUMO結合酶(E2)以及具有底物特異性的SUMO連接酶(E3)。

在多種E3連接酶中,PIAS1蛋白具有特殊重要性。它不僅作為STAT1信號的特異性抑制蛋白,還能發揮SUMO連接酶活性,參與多種轉錄因子和結構蛋白的SUMO化修飾。研究表明,PIAS1在不同類型腫瘤中發揮雙重調控作用,既能促進某些腫瘤細胞的增殖轉移,又能抑制依賴特定信號通路的腫瘤進展,這種復雜性使其成為腫瘤治療研究的重要靶點。

二、PIAS1重組兔單抗在相關研究中有何應用價值?

PIAS1重組兔單抗作為特異性識別PIAS1蛋白的研究工具,在SUMO化修飾機制研究和腫瘤生物學研究中具有重要價值。該抗體通過免疫新西蘭大白兔制備,具有高親和力和高特異性,能夠準確檢測PIAS1的表達水平、亞細胞定位及與底物蛋白的相互作用。

在機制研究中,該抗體可用于免疫共沉淀實驗,鑒定PIAS1的新型底物蛋白及其相互作用網絡。通過Western blot分析,可定量檢測不同生理病理條件下PIAS1的表達變化。免疫熒光技術則能揭示PIAS1在細胞內的空間分布特征,特別是在細胞骨架結構中的定位模式。

在功能驗證實驗中,PIAS1重組兔單抗可用于評估PIAS1在細胞遷移和增殖中的作用。通過免疫組織化學檢測臨床樣本中PIAS1的表達模式,可探索其與腫瘤進展和預后的相關性。此外,該抗體還能用于藥物篩選平臺,評估候選化合物對PIAS1-SUMO化信號通路的調控效果。

三、SUMO化修飾組學如何識別PIAS1新底物?

研究采用整合的蛋白質組學策略,通過SUMO免疫親和富集與穩定同位素標記技術相結合,系統鑒定了PIAS1調控的SUMO化修飾網絡。在HeLa細胞模型中,通過比較PIAS1過表達與敲除條件下的修飾譜變化,共定量到544個SUMO化蛋白上的12080個肽段,其中62個蛋白的91個修飾位點受PIAS1特異性調控。

功能富集分析顯示,這些PIAS1底物蛋白參與多種生物學過程,包括轉錄調控、RNA結合和細胞骨架組織。特別值得注意的是,多個細胞骨架相關蛋白被鑒定為PIAS1新底物,包括β-肌動蛋白、α-微管蛋白和波形蛋白。蛋白質相互作用網絡分析進一步證實了這些底物在細胞骨架動態調控中的密切關聯。

四、VIM的SUMO化如何調控細胞遷移?

研究發現,PIAS1特異性介導波形蛋白(VIM)第439和445位賴氨酸的SUMO化修飾。VIM作為III型中間絲蛋白,是細胞骨架的重要組成部分,參與維持細胞形態和調控細胞運動。通過構建SUMO化缺陷突變體(K439/445R),研究證實這種修飾對VIM的功能調控至關重要。

機制研究表明,VIM的SUMO化顯著提高其溶解度,促進單位長度絲狀體的形成和中間絲網絡的動態重組。在細胞遷移實驗中,SUMO化缺陷的VIM突變細胞表現出遷移能力明顯下降,表明這種修飾在細胞運動調控中發揮關鍵作用。進一步分析發現,SUMO化與磷酸化修飾存在交叉調控,共同協調細胞骨架的動態重構。

五、SUMO化如何影響細胞骨架動力學?

研究揭示了PIAS1介導的SUMO化修飾調控細胞骨架動力學的分子機制。通過可逆的SUMO化修飾,PIAS1刺激單位長度絲狀體的去磷酸化過程,促進其重新整合到中間絲成熟通路中。這種動態調節機制直接影響細胞骨架的結構穩定性和功能可塑性。

熒光漂白恢復實驗顯示,SUMO化修飾顯著影響VIM在細胞內的動態分布和更新速率。與野生型相比,SUMO化缺陷的VIM突變體形成更多的穩定絲狀結構,中間絲網絡的重塑能力下降。這些發現表明,SUMO化作為一種精細的調控機制,通過調節細胞骨架蛋白的溶解性和組裝動力學,影響細胞遷移和運動能力。

六、該研究的臨床意義是什么?

這項研究為理解腫瘤細胞遷移和侵襲機制提供了新視角。PIAS1介導的細胞骨架蛋白SUMO化修飾可能成為腫瘤轉移調控的關鍵節點。特別是在多種上皮源性腫瘤中,這種修飾機制的異常可能促進癌細胞的侵襲性表現。

從治療策略角度,靶向PIAS1-SUMO化信號通路可能為抑制腫瘤轉移提供新的干預思路。通過調控細胞骨架蛋白的SUMO化狀態,可能影響腫瘤細胞的遷移能力和侵襲潛能。同時,PIAS1表達水平和SUMO化修飾狀態可能作為腫瘤進展和預后的潛在生物標志物。

七、提供PIAS1 重組兔單抗的廠商有哪些?

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發的“PIAS1重組兔單克隆抗體"(產品名:PIAS1 Recombinant Rabbit mAb (S-1430-7),貨號:S0B1189),是一款具有高特異性、優異靈敏度及穩定性的SUMO E3連接酶檢測工具。該產品采用重組兔單克隆抗體技術開發,經Western Blot(WB)、免疫熒光(IF)及免疫沉淀(IP)等多種技術平臺嚴格驗證,在SUMO化修飾調控、轉錄因子活性調節及腫瘤發生發展等領域具有重要研究價值。

產品核心優勢
高特異性與清晰的核內定位: 本品能夠精準識別蛋白抑制劑STAT激活1(PIAS1),在細胞樣本中展現出核內點狀或彌漫性染色,背景清晰,定位準確,是研究其亞細胞定位與功能的關鍵試劑。
穩定性與批次一致性: 在嚴格的質控標準下,產品表現出優異的物理化學穩定性與極低的批間差異,確保不同實驗條件下結果的可靠性與可重復性,為表觀遺傳與信號調控研究提供穩定保障。

 

適用于多類關鍵應用場景
SUMO化修飾與信號通路調控: 用于研究PIAS1作為SUMO E3連接酶,對STAT、p53、NF-κB等關鍵轉錄因子的SUMO化修飾及其活性的精細調控。
基因轉錄與染色質重塑研究: 用于探索PIAS1通過募集組蛋白修飾酶(如HDACs、甲基轉移酶)參與基因轉錄抑制和染色質結構重塑的機制。
腫瘤發生與治療抵抗: 用于分析PIAS1在不同腫瘤中的表達異常,研究其在腫瘤細胞增殖、凋亡抵抗及DNA損傷應答中的雙重作用,評估其作為治療靶點的潛力。
干細胞與發育生物學研究: 用于研究PIAS1在干細胞自我更新、分化及胚胎發育過程中的功能。

 

專業技術支持: 我們提供詳盡的產品技術資料,包括在不同細胞刺激條件下的核內定位變化示例、與SUMO化底物或轉錄因子的共定位/共沉淀研究建議及專業化的技術咨詢,全力協助客戶在蛋白質修飾與基因調控研究領域取得突破。

杭州斯達特生物科技有限公司始終致力于為全球創新藥企與科研機構提供高質量、高價值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關于“PIAS1重組兔單克隆抗體"(貨號S0B1189)的詳情或申請樣品測試,歡迎與我們聯系。

產品信息

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杭州斯達特是優寧維旗下品牌,志在為全球生命科學行業提供優質的抗體、蛋白、試劑盒等產品及研發服務。依托多個開發平臺:重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發平臺(E.coli,CHO,HEK293,InsectCells)、一步法ELISA平臺,PTM泛修飾抗體平臺,已正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485認證。


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