一、BRD4在正常生理過程中發揮哪些核心功能？

BRD4（溴結構域蛋白4）是BET蛋白家族的重要成員，作為關鍵的轉錄調節因子參與多層次的基因表達調控。該蛋白具有兩個高度保守的N端溴結構域（BD1和BD2），使其能夠特異性識別并結合乙?；慕M蛋白，從而維持細胞分裂過程中的表觀遺傳記憶，這一過程被稱為“轉錄書簽"。此外，BRD4還具備組蛋白乙酰轉移酶（HAT）活性、絲氨酸激酶活性（主要作用于RNA聚合酶II），并通過其C端結構域（包括超末端結構域ET）作為轉錄因子成核平臺，與P-TEFb、MYC、NF-κB等關鍵轉錄調控因子相互作用。這些功能使BRD4在細胞周期調控、干細胞分化（包括造血干細胞向B/T細胞分化）以及組織發育過程中發揮作用。

二、BRD4在癌癥發生發展中扮演何種角色？

BRD4的表達失調與多種惡性腫瘤的發生發展密切相關。在血液系統腫瘤中，BRD4通過維持MYC等癌基因的持續表達，驅動腫瘤細胞的異常增殖。臨床研究發現，BRD4在乳腺癌、結腸癌、前列腺癌等實體瘤中也呈現異常表達模式。特別值得關注的是，在某些侵襲性中線癌中發現的BRD4-NUT融合蛋白，直接證明了BRD4在癌癥中的致病作用。這些發現確立了BRD4作為癌癥治療潛在靶點的重要地位，針對該蛋白的抑制劑開發已成為腫瘤靶向治療的熱點方向。

三、傳統BRD4抑制劑存在哪些局限性？

目前臨床開發的大多數溴結構域抑制劑能夠同時靶向BET家族多個成員（包括BRD2、BRD3、BRD4和BRDT），這種廣譜抑制作用雖然能夠阻斷BRD4與乙?；旧|的結合，抑制MYC等關鍵癌基因的轉錄，但也可能導致不可預測的脫靶效應和臨床毒性。此外，傳統抑制劑通常只能暫時阻斷BRD4功能，無法實現靶蛋白的清除，容易產生耐藥性問題。這些局限性促使研究人員開發更具選擇性和高效性的靶向策略。

四、PROTAC技術如何革新BRD4靶向治療？

蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術為BRD4靶向治療帶來了革命性突破?；赑ROTAC的BRD4/CRBN降解劑通過將BRD4配體與E3泛素連接酶CRBN的招募分子連接，形成三元復合物，從而誘導BRD4的泛素化修飾和蛋白酶體降解。與傳統抑制劑相比，PROTAC降解劑具有獨特優勢：能夠實現靶蛋白的清除而非暫時抑制；具有亞化學計量的催化活性，可實現更持久的藥理效應；可能克服部分耐藥機制；通過合理設計可提高對BRD4的選擇性，減少對BET家族其他成員的影響。

五、BRD4/CRBN PROTAC檢測試劑盒有哪些應用價值？

專門用于BRD4/CRBN PROTAC降解體系研究的檢測試劑盒在藥物研發和機制研究中具有多方面的重要應用：

1. 降解效率評估：定量檢測PROTAC處理后細胞內BRD4蛋白水平的變化，準確評估不同降解劑的效能和作用濃度。

2. 動力學研究：動態監測BRD4降解和再合成的全過程，為優化給藥方案提供數據支持。

3. 特異性驗證：同時檢測BET家族其他成員（BRD2、BRD3）的蛋白水平，評估PROTAC降解劑的選擇性。

4. 機制探索：通過檢測泛素化水平、蛋白酶體活性等指標，深入研究PROTAC誘導蛋白降解的具體分子機制。

5. 聯合用藥研究：評估PROTAC降解劑與傳統化療藥物、靶向藥物的協同效應，為聯合治療方案開發提供實驗依據。

六、提供BRD4/CRBN PROTAC 試劑盒的廠商有哪些？

南京優愛蛋白自主研發的 “TR-FRET Human BRD4/CRBN PROTAC Binding Kit"（貨號：UA086009），是基于時間分辨熒光能量共振轉移（TR-FRET）技術專為PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）藥物開發設計的創新型高通量篩選平臺。本試劑盒旨在精準、高效地檢測PROTAC分子同時結合靶蛋白BRD4與E3泛素連接酶CRBN的三元復合物形成能力，為靶向蛋白降解領域的分子設計、效力評價、機制研究及先導化合物優化提供靈敏、快速、均相化的標準解決方案。

表觀遺傳調控因子BRD4：從基礎功能到靶向降解策略-南京優愛(UA BIO), 重組蛋白專家